[18-01-2020] Ην. Βασίλειο: Η επεξεργασία βάσεων προσφέρει ελπίδα για την ασθένεια γήρανσης παιδιών

Ένας τύπος επεξεργασίας γονιδιώματος είχε χρησιμοποιηθεί σε ποντίκια για να θεραπεύσει τα συμπτώματα προγερίας, μία θανατηφόρα πρόωρη γήρανση σε παιδιά.

Η προγερία προκαλείται από την αλλαγή ενός «γράμματος» στο γονίδιο LMNA, από μία βάση C σε μία βάση Τ. Αυτό προκαλεί την παραγωγή μίας τοξικής πρωτεΐνης, προγερίνης, η οποία βλάπτει τα κύτταρα. Προς στιγμή δεν υπάρχει θεραπεία και οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από καρδιαγγειακή ανεπάρκεια περίπου στην ηλικία των 14-15 ετών. Μια νέα μελέτη προσφέρει την πρώτη πιθανή θεραπεία που μεταβάλλει τις ασθένειες για να επεκτείνει τη διάρκεια ζωής των ασθενών με προγερία.

Ο καθηγητής Liu από το BroadInstitute και το Πανεπιστήμιο του Χαρβαρντ της Μασαχουσέτης και οι συνάδελφοί του ανέπτυξαν προηγουμένως μία προσέγγιση επεξεργασίας του γονιδιώματος που ονομάζεται «επεξεργασία βάσεων», η οποία ειδικεύται στην πραγματοποίηση αλλαγών ενός ζεύγους βάσεων στο DNA. Συνεργάστηκαν με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ και το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Vanderbilt του Τενεσί, σε μία νέα προσέγγιση για τη θεραπεία της προγερίας.  Η ομάδα χρησιμοποίησε επεξεργαστές βάσης αδενίνες που μπορούν να μετατρέψουν ζεύγη βάσεων AT σε ζεύγη βάσεων GC σε μία συγκεκριμένη τοποθεσία στο γονιδίωμα. Αυτά τοποθετούνται μέσα σε έναν ιικό φορέα για να διανεμηθούν μέσα στα κύτταρα. Σε εργαστηριακές εξετάσεις χρησιμοποιώντας καλλιεργημένα κύτταρα του δέρματος από παιδιά με προγερία, η θεραπεία είχε ως αποτέλεσμα τη διόρθωση της μετάλλαξης στο 87-91% των κυττάρων. Οι ερευνητές στη συνέχεια ένεσαν σε ποντίκια με την μετάλλαξη της προγερίας τους επεξεργαστές βάσης που είχαν τοποθετήσει σε ιό. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη σταθερή μείωση των επιπέδων προγερίνης και τη βελτίωση του καρδιαγγειακού ιστού. Είναι σημαντικό ότι η  διάρκεια της ζωής των ποντικών αυξήθηκε δραματικά, από 215 ημέρες σε 510 ημέρες.

Αν και δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις εκτός στόχου της επεξεργασίας της βάσης, ένας αριθμός ποντικών εμφάνισε όγκους στο ήπαρ. Αυτός είναι ένας γνωστός κίνδυνος σε αδενοϊούς, που χρησιμοποιήθηκαν ως το σύστημα διανομής στα κύτταρα. Επιπλέον μελέτες, βρίσκονται σε εξέλιξη για το μετριασμό αυτών των κινδύνων. Μετά από αυτές τις βελτιώσεις, η επεξεργασία βάσης μπορεί να προσφέρει μία πιθανή συνεργασία για προγερία. «Αυτή η εργασία παρέχει επίσης ένα σχέδιο για την πιθανή θεραπεία άλλων γενετικών ασθενειών που μπορούν να αντιμετωπιστούν με επεξεργασία βάσης», αναφέρει ο καθηγητής Liu.

 

Πηγή: BioNews

Γεώργιος Κ. Βασιλειάδης - Stagiaire ΕΕΒ